Игорь Охлупин родился в 17 сентября 1938 года (курс Веры Львовой). В 1960-м году закончил Высшее театральное училище имени Б. В. Щукина. Сыграл дебютную роль в телеспектакле "Янтарное ожерелье" по пьесе советского драматурга и сценариста Николая Погодина.
В 1960 году его приняли в труппу Театра имени Маяковского, на сцене которого он играл более 50 лет.
Также Охлупин играл роли в кино — в том числе в кинолентах "Алешкина любовь" "Тучи над Борском", "В трудный час", "Обелиск". Также выступил в роли одного из ключевых персонажей - Филиппа Соломина, в четырёхсерийном художественном фильме "Сибириада" Андрея Кончаловского. В 1988 году Игорь Охлупин удостоился звания народного артиста РСФСР.